რაპამიცინი არის იმუნოსუპრესორული პრეპარატი, კიბოს საწინააღმდეგო და დაბერების საწინააღმდეგო საშუალება

აღწერილობა

რაპამიცინი არის მაკროლიდის ანტიბიოტიკი, რომელიც სტრუქტურულად ჰგავს პროკოფოლს (FK506), მაგრამ აქვს ძალიან განსხვავებული იმუნოსუპრესიული მექანიზმი. FK506 აფერხებს T ლიმფოციტების გამრავლებას G0 ფაზიდან G1 ფაზამდე, ხოლო RAPA ბლოკავს სიგნალებს სხვადასხვა ციტოკინის რეცეპტორების მეშვეობით და ბლოკავს T ლიმფოციტების და სხვა უჯრედების პროგრესირებას G1 ფაზიდან S ფაზამდე, FK506- სთან შედარებით, შეიძლება დაბლოკოს კალციუმზე დამოკიდებული და კალციუმისგან დამოკიდებული გზები T და ჩიკაგოს უნივერსიტეტის სამედიცინო მკვლევარები იყენებენ კომერციულად ხელმისაწვდომი პირის ღრუს რაფამიცინის ტაბლეტებს, დამატებით გრეიფრუტის წვენს მელანომის სამკურნალოდ, საერთო ავთვისებიანი სიმსივნური დაავადება ევროპასა და შეერთებულ შტატებში, რამაც შეიძლება მნიშვნელოვნად გააუმჯობესოს სხვა ქიმიოთერაპიის საწინააღმდეგო საშუალებების საწინააღმდეგო მოქმედება, რითაც გახანგრძლივება პაციენტების გადარჩენა. კვლევებმა აჩვენა, რომ რაფამიცინი ადვილად იშლება ფერმენტებით საჭმლის მომნელებელ ტრაქტში შესვლის შემდეგ, ხოლო გრეიფრუტის წვენი შეიცავს ფურანოკუმარინების დიდ რაოდენობას, რამაც შეიძლება შეაფერხოს საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის ფერმენტების დესტრუქციული მოქმედება რაფამიცინზე. შეუძლია გააუმჯობესოს რაპამიცინის ბიოშეღწევადობა. ნათქვამია, რომ ჰოლანდიელმა ადრეულმა ექიმებმა დაადგინეს, რომ გრეიფრუტის წვენი გავლენას ახდენს Shanming– ის ზეპირი შეწოვის გაუმჯობესების მიზნით, ახლა კი ევროპისა და ამერიკის ქვეყნებში ექიმებმა ის გამოიყენეს რაპამიცინის პრეპარატებზე.

ბოლო წლების განმავლობაში, კვლევებმა დაადგინა, რომ რაპამიცინის (mTOR) სამიზნე არის უჯრედშორისი კინაზა, ხოლო მისი გამტარობის გზის არანორმალობას შეუძლია გამოიწვიოს მრავალფეროვანი დაავადება. როგორც MTOR– ის მიზნობრივი ინჰიბიტორი, რაპამიცინს შეუძლია მკურნალობა სიმსივნეებთან, რომლებიც მჭიდრო კავშირშია ამ გზასთან, მათ შორის თირკმლის კიბო, ლიმფომა, ფილტვის კიბო, ღვიძლის კიბო, ძუძუს კიბო, ნეიროენდოკრინული კიბო და კუჭის კიბო. განსაკუთრებით ორი იშვიათი დაავადების, LAM (ლიმფანგიომიომატოზის) და TSC (ტუბერკულოზური სკლეროზის) მკურნალობისას, ეფექტი უფრო აშკარაა, ხოლო LAM და TSC ასევე შეიძლება გარკვეულწილად ჩაითვალოს სიმსივნური დაავადებები.

გვერდითი ეფექტი

რაპამიცინს (RAPA) მსგავსი გვერდითი მოვლენები აქვს FK506- სთან. კლინიკური კვლევების დიდი რაოდენობით, მისი გვერდითი მოვლენები აღმოჩნდა, რომ დოზადაა დამოკიდებული და შექცევადი, ხოლო თერაპიულ დოზებში RAPA არ აღმოჩნდა მნიშვნელოვანი ნეფროტოქსიურობა და არ აქვს ღრძილების ჰიპერპლაზია. ძირითადი ტოქსიკური და გვერდითი მოვლენები მოიცავს: თავის ტკივილი, გულისრევა, თავბრუსხვევა, ცხვირის და სახსრების ტკივილი. ლაბორატორიულ დარღვევებში შედის: თრომბოციტოპენია, ლეიკოპენია, დაბალი ჰემოგლობინი, ჰიპერტრიგლიცერიდემია, ჰიპერქოლესტერინემია, ჰიპერგლიკემია, ღვიძლის მომატებული ფერმენტები (SGOT, SGPT), ახლანდელი ლაქტატის დეჰიდროგენაზა, ჰიპოკალემია, ჰიპოკალემია და ა.შ. და პლაზმური ფოსფატის ქვედა დონის მიზეზი, სავარაუდოდ, გახანგრძლივებულია ფოსფატის ექსკრეცია გადანერგილი თირკმელებისგან RAPA– ზე დაფუძნებული იმუნოსუპრესორული თერაპიით. სხვა იმუნოსუპრესანტების მსგავსად, RAPA– ს აქვს ინფექციის გაზრდილი შანსი, განსაკუთრებით პნევმონიის გაზრდის ტენდენციით, მაგრამ სხვა ოპორტუნისტული ინფექციების შემთხვევა მნიშვნელოვნად არ განსხვავდება CSA– სგან.