ეტელკალცეტიდი

ეტელკალცეტიდის API

ეტელკალცეტიდიარის რომანი, სინთეტიკურიკალციმიმეტური პეპტიდიდამტკიცებულია მკურნალობისთვისმეორადი ჰიპერპარათირეოზი (SHPT)ზრდასრულ პაციენტებშიქრონიკული თირკმლის დაავადება (CKD)მიღებაჰემოდიალიზიSHPT თირკმლის უკმარისობის ბოლო სტადიის ხშირი და სერიოზული გართულებაა, რომელიც გამოწვეულია კალციუმის, ფოსფორის და D ვიტამინის მეტაბოლიზმის დარღვევით. სისხლში მისი მუდმივი მატებაპარათირეოიდული ჰორმონი (PTH)შეიძლება გამოიწვიოსთირკმლის ოსტეოდისტროფია, სისხლძარღვების კალციფიკაცია, გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები და სიკვდილიანობის ზრდა.

ეტელკალცეტიდი გთავაზობთმიზნობრივი, არაქირურგიული ვარიანტიდიალიზზე მყოფ პაციენტებში PTH დონის კონტროლისთვის, წარმოადგენს მეორე თაობის კალციმიმეტურ საშუალებასგამორჩეული უპირატესობებიცინაკალცეტის მსგავს პერორალურ თერაპიასთან შედარებით.

მოქმედების მექანიზმი

ეტელკალცეტიდი არისსინთეზური პეპტიდური აგონისტი-ისკალციუმის მგრძნობიარე რეცეპტორი (CaSR), რომელიც მდებარეობს პარათირეოიდული ჯირკვლის უჯრედების ზედაპირზე. ის ბაძავს უჯრედგარე კალციუმის მოქმედებას CaSR-ის ალოსტერული გააქტიურებით, რითაც:

• პარათირეოიდული ჰორმონის (PTH) სეკრეციის დათრგუნვა

• შრატში კალციუმის და ფოსფორის კონცენტრაციის შემცირება

• კალციუმ-ფოსფატის ჰომეოსტაზის გაუმჯობესება

• ძვლის მეტაბოლიზმის დარღვევების და სისხლძარღვთა კალციფიკაციის რისკის შემცირება

პერორალური კალციმიმეტიკებისგან განსხვავებით, ეტელკალცეტიდი გამოიყენებაინტრავენურადჰემოდიალიზის შემდეგ, რაც აუმჯობესებს მკურნალობისადმი ერთგულებას და მინიმუმამდე ამცირებს კუჭ-ნაწლავის გვერდით მოვლენებს.

კლინიკური კვლევა და ეფექტურობა

ეტელკალცეტიდი შეფასდა მე-3 ფაზის მრავალ კლინიკურ კვლევაში, მათ შორისორი ძირითადი, რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევაგამოქვეყნებულიალანცეტიდაახალი ინგლისის მედიცინის ჟურნალიამ კვლევებში მონაწილეობდა 1000-ზე მეტი ჰემოდიალიზის მქონე პაციენტი, რომლებსაც აღენიშნებოდათ უკონტროლო SHPT.

ძირითადი კლინიკური შედეგები მოიცავს:

• PTH დონის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი შემცირება(პაციენტთა უმრავლესობაში >30%)

• უმაღლესი კონტროლიშრატის ფოსფორი და კალციუმ-ფოსფატის პროდუქტი (Ca × P)

• ბიოქიმიური რეაქციის უფრო მაღალი საერთო მაჩვენებლებიცინაკალცეტთან შედარებით

• პაციენტის უკეთესი დაცვადიალიზის შემდგომი ინტრავენური შეყვანის გამო კვირაში სამჯერ

• ძვლის მეტაბოლიზმის მარკერების შემცირება(მაგ., ძვლისთვის სპეციფიკური ტუტე ფოსფატაზა)

ეს სარგებელი ეტელკალცეტიდს უჭერს მხარს, როგორცპირველი ხაზის ინექციური კალციმიმეტიკური საშუალებადიალიზის მქონე პაციენტებში SHPT-ის მართვისთვის.

API წარმოება და ხარისხი

ჩვენიეტელკალცეტიდის APIდამზადებულია მეშვეობითმყარი ფაზის პეპტიდური სინთეზი (SPPS), რაც უზრუნველყოფს მაღალ მოსავლიანობას, სისუფთავეს და მოლეკულურ სტაბილურობას. API:

• შეესაბამება მკაცრ სტანდარტებსGMP და ICH Q7 სტანდარტები

• გამოსადეგია გამოსაყენებლადინექციური წამლის პროდუქტები

• გადის ყოვლისმომცველ ანალიტიკურ ტესტირებას, მათ შორის HPLC-ს, ნარჩენი გამხსნელების, მძიმე მეტალების და ენდოტოქსინის დონის განსაზღვრას

• ხელმისაწვდომიასაპილოტე და კომერციული წარმოების მასშტაბები

თერაპიული პოტენციალი და უპირატესობები

• არაჰორმონალური მკურნალობადიალიზზე მყოფ ქრონიკული თირკმლის დაავადების მქონე პაციენტებში SHPT-ისთვის

• ინტრავენური გზა უზრუნველყოფს შესაბამისობას, განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნებათ აბების დატვირთვა ან კუჭ-ნაწლავის აუტანლობა

• შეიძლება დაეხმაროს შემცირებასგრძელვადიანი გართულებებიმინერალებისა და ძვლების დარღვევის (CKD-MBD)

• თავსებადია ფოსფატის შემკვრელებთან, D ვიტამინის ანალოგებთან და სტანდარტულ დიალიზის მკურნალობასთან