-
სრული სახელი:სხეულის დამცავი ნაერთი-157, აპენტადეკაპეპტიდი (15-ამინომჟავური პეპტიდი)თავდაპირველად იზოლირებული იყო ადამიანის კუჭის წვენისგან.
-
ამინომჟავების თანმიმდევრობა:გლი-გლუ-პრო-პრო-პრო-გლი-ლის-პრო-ალა-ასპ-ასპ-ალა-გლი-ლეუ-ვალ, მოლეკულური წონა ≈ 1419.55 და.
-
ბევრ სხვა პეპტიდთან შედარებით, BPC-157 შედარებით სტაბილურია წყალში და კუჭის წვენში, რაც პერორალურად ან კუჭის წვენის მიღებას უფრო შესაძლებელს ხდის.
მოქმედების მექანიზმები
-
ანგიოგენეზი / სისხლის მიმოქცევის აღდგენა
-
ამაღლებს რეგულირებასVEGFR-2ექსპრესია, რაც ხელს უწყობს ახალი სისხლძარღვების ფორმირებას.
-
ააქტიურებსSrc–კავეოლინ-1–eNOS გზა, რაც იწვევს აზოტის ოქსიდის (NO) გამოთავისუფლებას, ვაზოდილატაციას და სისხლძარღვთა ფუნქციის გაუმჯობესებას.
-
-
ანთების საწინააღმდეგო და ანტიოქსიდანტური
-
ამცირებს ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინების, როგორიცააIL-6დაTNF-α.
-
ამცირებს რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების (ROS) წარმოებას, იცავს უჯრედებს ჟანგვითი სტრესისგან.
-
-
ქსოვილის აღდგენა
-
ხელს უწყობს სტრუქტურულ და ფუნქციურ აღდგენას მყესების, იოგების და კუნთების დაზიანების მოდელებში.
-
უზრუნველყოფს ნეიროპროტექციას ცენტრალური ნერვული სისტემის დაზიანების მოდელებში (ზურგის ტვინის კომპრესია, ცერებრალური იშემია-რეპერფუზია), ამცირებს ნეირონების სიკვდილს და აუმჯობესებს მოტორულ/სენსორულ აღდგენას.
-
-
სისხლძარღვთა ტონუსის რეგულირება
-
Ex vivo სისხლძარღვოვანი კვლევები აჩვენებს, რომ BPC-157 იწვევს ვაზორელაქსაციას, რაც დამოკიდებულია ინტაქტურ ენდოთელიუმსა და NO გზებზე.
-
ცხოველებზე და ინ ვიტრო კვლევებზე ჩატარებული შედარებითი მონაცემები
| ექსპერიმენტის ტიპი | მოდელი / ინტერვენცია | დოზა / მიღების წესი | კონტროლი | ძირითადი შედეგები | შედარების მონაცემები |
|---|---|---|---|---|---|
| ვაზოდილატაცია (ვირთხის აორტა, ex vivo) | ფენილეფრინით წინასწარ შეკუმშული აორტის რგოლები | BPC-157-მდე100 მკგ/მლ | BPC-157-ის გარეშე | ვაზორელაქსაცია ~37.6 ± 5.7% | შემცირდა10.0 ± 5.1% / 12.3 ± 2.3%NOS ინჰიბიტორით (L-NAME) ან NO მაწმენდით (Hb) |
| ენდოთელური უჯრედების ანალიზი (HUVEC) | HUVEC კულტურა | 1 მკგ/მლ | დაუმუშავებელი კონტროლი | ↑ წარმოება არ არის (1.35-ჯერადი); ↑ უჯრედების მიგრაცია | მიგრაცია გაუქმდა Hb-ით |
| იშემიური კიდურის მოდელი (ვირთხა) | უკანა კიდურის იშემია | 10 მკგ/კგ/დღეში (ip) | მკურნალობა არ არის | სისხლის ნაკადის უფრო სწრაფი აღდგენა, ↑ ანგიოგენეზი | მკურნალობა > კონტროლი |
| ზურგის ტვინის კომპრესია (ვირთხა) | საკროკოციგეალური ზურგის ტვინის კომპრესია | ერთჯერადი ინტრავენური ინექცია დაზიანებიდან 10 წუთის შემდეგ | არანამკურნალევი ჯგუფი | მნიშვნელოვანი ნევროლოგიური და სტრუქტურული აღდგენა | საკონტროლო ჯგუფი პარალიზებული დარჩა |
| ჰეპატოტოქსიკურობის მოდელი (CCl₄ / სპირტი) | ქიმიურად გამოწვეული ღვიძლის დაზიანება | 1 მკგ ან 10 ნგ/კგ (ip / პერორალურად) | დაუმუშავებელი | ↓ AST/ALT, ნეკროზის შემცირება | საკონტროლო ჯგუფში ღვიძლის მძიმე დაზიანება დაფიქსირდა |
| ტოქსიკურობის კვლევები | თაგვები, კურდღლები, ძაღლები | მრავალჯერადი დოზები / მიღების გზები | პლაცებოს კონტროლი | მნიშვნელოვანი ტოქსიკურობა არ არის, LD₅₀ არ დაფიქსირებულა | კარგად აიტანება მაღალი დოზების მიღების შემთხვევაშიც კი |
ადამიანის კვლევები
-
შემთხვევების სერიამუხლის ტკივილის მქონე 12 პაციენტში BPC-157-ის სახსარშიდა ინექცია → 11-მა აღნიშნა ტკივილის მნიშვნელოვანი შემსუბუქება. შეზღუდვები: საკონტროლო ჯგუფი არ იყო, სიბრმავე არ იყო, სუბიექტური შედეგები.
-
კლინიკური კვლევაჩატარდა I ფაზის უსაფრთხოებისა და ფარმაკოკინეტიკური კვლევა (NCT02637284) 42 ჯანმრთელ მოხალისეზე, თუმცა შედეგები არ გამოქვეყნებულა.
ამჟამად,მაღალი ხარისხის რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევები (RCTs) არ ტარდებახელმისაწვდომია კლინიკური ეფექტურობისა და უსაფრთხოების დასადასტურებლად.
უსაფრთხოება და პოტენციური რისკები
-
ანგიოგენეზისასარგებლოა შეხორცებისთვის, მაგრამ თეორიულად შეიძლება ხელი შეუწყოს სიმსივნის ვასკულარიზაციას, ზრდის ან მეტასტაზირების დაჩქარებას კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში.
-
დოზა და მიღების წესიეფექტურია ცხოველებში ძალიან დაბალი დოზებით (ნგ–მკგ/კგ), თუმცა ადამიანებში ოპტიმალური დოზა და მიღების გზა განუსაზღვრელი რჩება.
-
ხანგრძლივი გამოყენებაარ არსებობს ყოვლისმომცველი გრძელვადიანი ტოქსიკურობის მონაცემები; კვლევების უმეტესობა ხანმოკლეა.
-
მარეგულირებელი სტატუსი: არ არის დამტკიცებული, როგორც პრეპარატი ქვეყნების უმეტესობაში; კლასიფიცირებულია, როგორცაკრძალული ნივთიერებაWADA-ს (მსოფლიო ანტიდოპინგური სააგენტო) მიერ.
შედარებითი ანალიზი და შეზღუდვები
| შედარება | ძლიერი მხარეები | შეზღუდვები |
|---|---|---|
| ცხოველი vs ადამიანი | ცხოველებში მუდმივი სასარგებლო ეფექტები (მყესების, ნერვების, ღვიძლის აღდგენა, ანგიოგენეზი) | ადამიანებზე მიღებული მტკიცებულებები მინიმალურია, უკონტროლო და მოკლებულია ხანგრძლივ დაკვირვებას. |
| დოზის დიაპაზონი | ეფექტურია ცხოველებში ძალიან დაბალი დოზებით (ნგ–მკგ/კგ; მკგ/მლ in vitro) | ადამიანისთვის უსაფრთხო/ეფექტური დოზირება უცნობია |
| მოქმედების დაწყება | ტრავმის შემდგომი ადრეული მიღება (მაგ., ხერხემლის დაზიანებიდან 10 წუთის შემდეგ) სწრაფ აღდგენას იწვევს. | ასეთი დროის კლინიკური მიზანშეწონილობა გაურკვეველია |
| ტოქსიკურობა | ცხოველთა მრავალ სახეობაში ლეტალური დოზა ან მძიმე გვერდითი მოვლენები არ დაფიქსირებულა. | გრძელვადიანი ტოქსიკურობა, კანცეროგენულობა და რეპროდუქციული უსაფრთხოება ჯერ კიდევ შეუმოწმებელია. |
დასკვნა
-
BPC-157 ცხოველთა და უჯრედულ მოდელებში ძლიერ რეგენერაციულ და დამცავ ეფექტებს აჩვენებს: ანგიოგენეზი, ანთების საწინააღმდეგო, ქსოვილების აღდგენა, ნეიროპროტექცია და ჰეპატოპროტექცია.
-
ადამიანური მტკიცებულებები უკიდურესად შეზღუდულია, კლინიკური კვლევების სანდო მონაცემების არარსებობის გამო.
-
შემდგომიკარგად შემუშავებული რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევებისაჭიროა ადამიანებში ეფექტურობის, უსაფრთხოების, ოპტიმალური დოზირებისა და მიღების გზების დასადგენად.
გამოქვეყნების დრო: 2025 წლის 23 სექტემბერი