ტირზეპატიდის ინექცია დიაბეტისა და წონის დაკლებისთვის

ტირზეპატიდი წარმოადგენს გლუკოზა-დამოკიდებულ ინსულინოტროპულ პოლიპეპტიდს (GIP) და გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 (GLP-1) რეცეპტორების ახალი, ორმაგი აგონისტის შემუშავებას. მისი ორმაგი მექანიზმი მიზნად ისახავს ინსულინის სეკრეციის გაძლიერებას, გლუკაგონის გამოთავისუფლების დათრგუნვას, კუჭის დაცლის შეფერხებას და დანაყრების შეგრძნების გაუმჯობესებას, რაც მე-2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტის (T2DM) და სიმსუქნის სამკურნალოდ ყოვლისმომცველ თერაპიულ მიდგომას გვთავაზობს.

კლინიკური კვლევების ძირითადი დასკვნები

1. გლიკემიური კონტროლი

მრავალჯერადიგადაჭარბებამე-3 ფაზის კლინიკურ კვლევებში, ტირზეპატიდმა აჩვენაუმაღლესი გლიკემიური კონტროლიარსებულ ანტიდიაბეტურ საშუალებებთან შედარებით, მათ შორის სემაგლუტიდთან და ინსულინ დეგლუდეკთან.

• HbA1c-ის საშუალო შემცირება: მდე−2.4%საწყისი ეტაპიდან 40-52 კვირის შემდეგ.

• მონაწილეთა უფრო მაღალმა პროპორციამ მიაღწიაHbA1c < 6.5%, ADA-ს მიზნების მიღწევა ან გადაჭარბება.

• აღინიშნა უზმოზე პლაზმური გლუკოზის და ჭამის შემდეგ გლუკოზის დონის მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება.

2. წონის დაკლება

ტირზეპატიდი მუდმივად იწარმოებაკლინიკურად მნიშვნელოვანი და დოზადამოკიდებული წონის დაკლებაროგორც დიაბეტით დაავადებულ, ასევე არადიაბეტიან პოპულაციებში.

• მე-2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში: სხეულის წონის საშუალო კლება მერყეობდა7–12 კგ.

• არადიაბეტიანი სიმსუქნის მქონე სუბიექტებში (SURMOUNT-1 კვლევა):

  • 10 მგ და 15 მგ დოზებმა გამოიწვიასხეულის წონის საშუალო 15–22%-იანი კლება, რომელიც შედარებადია ან აღემატება ბარიატრიული ქირურგიის ზღურბლებს.

• მონაწილეთა უმეტესობამ მიაღწია სულ მცირე5–10%წონის შემცირება.

3. კარდიომეტაბოლური გაუმჯობესება

ტირზეპატიდით მკურნალობამ ასევე გააუმჯობესა მეტაბოლური პარამეტრების უფრო ფართო სპექტრი:

• შემცირებებიტრიგლიცერიდებში, LDL-C-სა და საერთო ქოლესტერინში.

• იზრდებაHDL-C-ში.

• მნიშვნელოვანისისტოლური და დიასტოლური არტერიული წნევის შემცირება.

• ინსულინის მგრძნობელობისა და β-უჯრედების ფუნქციის გაუმჯობესება.

4. უსაფრთხოება და ტოლერანტობა

უსაფრთხოების პროფილი შეესაბამებოდა სხვა ინკრეტინზე დაფუძნებულ თერაპიებს:

• ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები: მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის კუჭ-ნაწლავის სიმპტომები (გულისრევა, ღებინება, დიარეა).

• ჰიპოგლიკემიის დაბალი სიხშირე, ძირითადად ინსულინთან ან სულფონილშარდოვანასთან ერთად გამოყენებისას.

• გულ-სისხლძარღვთა შედეგებთან დაკავშირებით უსაფრთხოების მნიშვნელოვანი შეშფოთება არ დაფიქსირებულა.

5. მექანიკური ხედვები

ტირზეპატიდის უნიკალურიორმაგი რეცეპტორული აგონიზმიაძლიერებს როგორც GIP, ასევე GLP-1 გზებს:

• GIP-ის გააქტიურებააძლიერებს გლუკოზა-დამოკიდებულ ინსულინის სეკრეციას და შესაძლოა გააუმჯობესოს ცხიმოვან ქსოვილში მეტაბოლიზმი.

• GLP-1-ის აქტივაციახელს უწყობს მადის დათრგუნვას და აფერხებს კუჭის დაცლას.

• მათისინერგიული ეფექტიერთგზიან აგენტებთან შედარებით, იწვევს გლუკოზის კონტროლის გაუმჯობესებას და წონის დაკლების გაძლიერებას.

დასკვნა

ტირზეპატიდი წარმოადგენსგარღვევა მეტაბოლურ თერაპიაში, უზრუნველყოფსუპრეცედენტო ეფექტურობა როგორც გლიკემიური კონტროლის, ასევე წონის დაკლების მხრივმე-2 ტიპის დიაბეტისა და სიმსუქნის მქონე პირებისთვის.
მისი ორმაგი ინკრეტინული მექანიზმი გვთავაზობს ინტეგრირებულ მიდგომას მეტაბოლური დისფუნქციის ძირითადი მიზეზების - ჰიპერგლიკემიის, ინსულინრეზისტენტობის და ჭარბი წონის - წინააღმდეგ საბრძოლველად.
მისი მაღალი ეფექტურობისა და მართვადი უსაფრთხოების პროფილის გათვალისწინებით, ტირზეპატიდმა შესაძლოა მომდევნო ათწლეულში დიაბეტისა და სიმსუქნის მართვის თერაპიული პარადიგმა ხელახლა განსაზღვროს.

ცნობები

• ფრიასი ჯ.პ. და სხვ.,ახალი ინგლისის მედიცინის ჟურნალი, 2021.

• ჯასტრებოფი AM და სხვ.,ახალი ინგლისის მედიცინის ჟურნალი, 2022 (SURMOUNT-1).

• ლუდვიკ ბ და სხვ.,ლანცეტი, 2021.

• Eli Lilly-ის კლინიკური მონაცემები, SURPASS-ის კვლევები 1–5.