ფონი
ინკრეტინზე დაფუძნებული თერაპიები დიდი ხანია ცნობილია, რომ აუმჯობესებს როგორცსისხლში გლუკოზის კონტროლიდასხეულის წონის შემცირებატრადიციული ინკრეტინის პრეპარატები ძირითადად მიზნად ისახავსGLP-1 რეცეპტორი, ხოლოტირზეპატიდიწარმოადგენს ახალ თაობას“ტვინკრეტინი„აგენტები — მოქმედებენორივე GIP (გლუკოზა-დამოკიდებული ინსულინოტროპული პოლიპეპტიდი)დაGLP-1რეცეპტორები.
ნაჩვენებია, რომ ეს ორმაგი მოქმედება აძლიერებს მეტაბოლურ სარგებელს და ხელს უწყობს წონის უფრო მეტად დაკლებას GLP-1 აგონისტებთან შედარებით.
SURMOUNT-1 კვლევის დიზაინი
სერმაუნთ-1იყორანდომიზებული, ორმაგი ბრმა, მე-3 ფაზის კლინიკური კვლევაჩატარდა ცხრა ქვეყნის 119 ლოკაციაზე.
მონაწილეებს შორის იყვნენ ზრდასრულები, რომლებიც იყვნენ:
- სიმსუქნე(BMI ≥ 30), ან
- ჭარბი წონა(BMI ≥ 27) წონასთან დაკავშირებული სულ მცირე ერთი თანმხლები დაავადებით (მაგ., ჰიპერტენზია, დისლიპიდემია, ძილის აპნოე ან გულ-სისხლძარღვთა დაავადება).
გამორიცხული იყვნენ დიაბეტით დაავადებული, წონაში კლების წამლების ბოლოდროინდელი მოხმარების ან ბარიატრიული ოპერაციის შემდგომი პერიოდის მქონე პირები.
მონაწილეები შემთხვევითობის პრინციპით შეირჩნენ კვირაში ერთხელ შემდეგი ინექციების მისაღებად:
- ტირზეპატიდი 5 მგ, 10 მგ, 15 მგ, ან
- პლაცებო
ყველა მონაწილემ ასევე მიიღო ცხოვრების წესის შესახებ რჩევები:
- A კალორიული დეფიციტი 500 კკალ/დღეში
- სულ მცირეკვირაში 150 წუთი ფიზიკური აქტივობა
მკურნალობა გაგრძელდა72 კვირა, მათ შორის20-კვირიანი დოზის ესკალაციის ფაზაშემდეგ მოდის 52-კვირიანი შემანარჩუნებელი პერიოდი.
შედეგების მიმოხილვა
სულ2,359 მონაწილეჩარიცხულები იყვნენ.
საშუალო ასაკი იყო44.9 წელი, 67.5% ქალი იყო, საშუალოსხეულის წონა 104.8 კგდასხეულის მასის ინდექსი 38.0.
სხეულის წონის საშუალო კლება 72-ე კვირაში
| დოზის ჯგუფი | წონის ცვლილების პროცენტული მაჩვენებელი | საშუალო წონის ცვლილება (კგ) | დამატებითი დანაკარგი პლაცებოსთან შედარებით |
|---|---|---|---|
| 5 მგ | -15.0% | -16.1 კგ | -13.5% |
| 10 მგ | -19.5% | -22.2 კგ | -18.9% |
| 15 მგ | -20.9% | -23.6 კგ | -20.1% |
| პლაცებო | -3.1% | -2.4 კგ | — |
ტირზეპატიდმა სხეულის წონის საშუალოდ 15–21%-ით შემცირებას მიაღწია., რაც აჩვენებს დოზადამოკიდებულ ეფექტებს.
მონაწილეთა პროცენტული მაჩვენებელი, რომლებმაც მიაღწიეს წონის დაკლების სამიზნეს
| წონის დაკლება (%) | 5 მგ | 10 მგ | 15 მგ | პლაცებო |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85.1% | 88.9% | 90.9% | 34.5% |
| ≥10% | 68.5% | 78.1% | 83.5% | 18.8% |
| ≥15% | 48.0% | 66.6% | 70.6% | 8.8% |
| ≥20% | 30.0% | 50.1% | 56.7% | 3.1% |
| ≥25% | 15.3% | 32.3% | 36.2% | 1.5% |
ნახევარზე მეტიმონაწილეთა მიღება≥10 მგტირზეპატიდმა მიაღწია≥20%-იანი წონის დაკლება, რომელიც ბარიატრიული ქირურგიის დროს დაფიქსირებულ ეფექტს უახლოვდება.
მეტაბოლური და გულ-სისხლძარღვთა სარგებელი
პლაცებოსთან შედარებით, ტირზეპატიდმა მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა:
- წელის გარშემოწერილობა
- სისტოლური არტერიული წნევა
- ლიპიდური პროფილი
- უზმოზე ინსულინის დონე
მონაწილეებს შორისპრედიაბეტი, 95.3%-მა გლუკოზის დონე ნორმალურად დაუბრუნდა, შედარებით61.9%პლაცებო ჯგუფში — რაც მიუთითებს, რომ ტირზეპატიდი არა მხოლოდ წონის დაკლებას უწყობს ხელს, არამედ აუმჯობესებს გლუკოზის მეტაბოლიზმს.
უსაფრთხოება და ტოლერანტობა
ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები იყოკუჭ-ნაწლავის, მათ შორისგულისრევა, დიარეა და ყაბზობა, ძირითადად მსუბუქი და გარდამავალი.
გვერდითი მოვლენების გამო შეწყვეტის მაჩვენებელი დაახლოებით4–7%.
სასამართლო პროცესის დროს რამდენიმე სიკვდილი დაფიქსირდა, რაც ძირითადად დაკავშირებული იყოCOVID 19და პირდაპირ კავშირში არ იყო საკვლევ პრეპარატთან.
ნაღვლის ბუშტთან დაკავშირებულ გართულებებში მნიშვნელოვანი განსხვავებები არ დაფიქსირებულა.
დისკუსია
მხოლოდ ცხოვრების წესის შეცვლა (დიეტა და ვარჯიში) როგორც წესი, მხოლოდ...საშუალოდ ~3%-იანი წონის დაკლება, როგორც ეს პლაცებო ჯგუფში დაფიქსირდა.
ამის საპირისპიროდ, ტირზეპატიდმა საშუალება მისცასხეულის საერთო წონის 15–21%-ით შემცირება, რომელიც წარმოადგენს5-7-ჯერ მეტი ეფექტი.
შედარებით:
- პერორალური წონის დაკლების პრეპარატები:როგორც წესი, დანაკარგი 5-10%-ია
- ბარიატრიული ქირურგია:აღწევს >20%-იან დანაკარგს
ტირზეპატიდი ფარმაკოლოგიურ და ქირურგიულ ჩარევებს შორის არსებული უფსკრულის შენარჩუნებითძლიერი, არაინვაზიური წონის დაკლება.
მნიშვნელოვანია, რომ გლუკოზის მეტაბოლიზმის გაუარესების შესახებ შეშფოთება არ დაფიქსირებულა. პირიქით, ტირზეპატიდმა გააუმჯობესა ინსულინის მგრძნობელობა და შეაჩერა პრედიაბეტი მონაწილეთა უმეტესობაში.
თუმცა, ამ კვლევაში ტირზეპატიდი შედარდა პლაცებოსთან — და არა პირდაპირსემაგლუტიდი.
პირისპირ შედარებაა საჭირო იმის დასადგენად, თუ რომელი აგენტი იწვევს წონის უფრო მეტ კლებას.
დასკვნა
სიმსუქნის ან ჭარბი წონის და მასთან დაკავშირებული თანმხლები დაავადებების მქონე მოზრდილებისთვის, დამატებაკვირაში ერთხელ ტირზეპატიდისტრუქტურირებული ცხოვრების წესის პროგრამამ (დიეტა + ვარჯიში) შეიძლება გამოიწვიოს:
- სხეულის წონის საშუალო 15–21%-ით შემცირება
- მნიშვნელოვანი მეტაბოლური გაუმჯობესება
- მაღალი ტოლერანტობა და უსაფრთხოება
ამგვარად, ტირზეპატიდი წარმოადგენს ეფექტურ და კლინიკურად დადასტურებულ თერაპიას მდგრადი, სამედიცინო ზედამხედველობის ქვეშ წონის მართვისთვის.
გამოქვეყნების დრო: 2025 წლის 16 ოქტომბერი