სიმსუქნის სამკურნალოდ გამოყენებული სამმაგი ჰორმონ-რეცეპტორული აგონისტის, რეტატრუტიდის მე-2 ფაზის კლინიკური კვლევა

ფონი და კვლევის დიზაინი

რეტატრუტიდი (LY3437943) არის ახალი ერთპეპტიდური პრეპარატი, რომელიც ააქტიურებსსამი რეცეპტორი ერთდროულად: GIP, GLP-1 და გლუკაგონი. მისი ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესაფასებლად სიმსუქნით, მაგრამ დიაბეტის არმქონე პირებში ჩატარდა მე-2 ფაზის, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებო-კონტროლირებადი კვლევა (NCT04881760). სულ338 მონაწილეBMI ≥30 ან ≥27 და წონასთან დაკავშირებული სულ მცირე ერთი თანმხლები დაავადების მქონე პაციენტები რანდომიზებულად შეირჩნენ პლაცებოს ან რეტატრუტიდის (1 მგ, 4 მგ ორი ტიტრაციის სქემით, 8 მგ ორი ტიტრაციის სქემით ან 12 მგ) მისაღებად კვირაში ერთხელ კანქვეშა ინექციის სახით 48 კვირის განმავლობაში.პირველადი საბოლოო წერტილიიყო სხეულის წონის პროცენტული ცვლილება 24 კვირაში, მეორადი საბოლოო წერტილებით, მათ შორის წონის ცვლილება 48 კვირაში და წონის დაკლების კატეგორიული ზღურბლები (≥5%, ≥10%, ≥15%).

ძირითადი შედეგები

• 24 კვირასხეულის წონის უმცირესი კვადრატების საშუალო პროცენტული ცვლილება საწყის მაჩვენებელთან შედარებით იყო

  • პლაცებო: −1.6%

  • 1 მგ: −7.2%

  • 4 მგ (კომბინირებული): −12.9%

  • 8 მგ (კომბინირებული): −17.3%

  • 12 მგ: −17.5%

• 48 კვირასხეულის წონის პროცენტული ცვლილება იყო

  • პლაცებო: −2.1%

  • 1 მგ: −8.7%

  • 4 მგ (კომბინირებული): −17.1%

  • 8 მგ (კომბინირებული): −22.8%

  • 12 მგ: −24.2%

48 კვირის შემდეგ, კლინიკურად მნიშვნელოვანი წონის დაკლების ზღურბლს მიღწეული მონაწილეთა წილი გასაოცარი იყო:

• წონის ≥5%-იანი კლება: პლაცებოს 27%, აქტიურ ჯგუფებში 92–100%-თან შედარებით.

• ≥10%: პლაცებოს 9% აქტიურ ჯგუფებში 73–93%-თან შედარებით

• ≥15%: პლაცებოს 2% აქტიურ ჯგუფებში 55–83%-თან შედარებით

12 მგ ჯგუფში, მაქსიმუმმონაწილეთა 26%-მა საწყისი წონის ≥30% დაიკლო, წონის დაკლების მასშტაბი, რომელიც ბარიატრიულ ქირურგიასთან შედარებადია.

უსაფრთხოება
ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები იყო კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მხრივ (გულისრევა, ღებინება, დიარეა), ზოგადად მსუბუქიდან საშუალო სიმძიმის და დოზადამოკიდებული. უფრო დაბალი საწყისი დოზებით (2 მგ ტიტრაცია) შემცირდა ეს მოვლენები. დაფიქსირდა გულისცემის დოზადამოკიდებული მატება, რომელიც პიკს 24-ე კვირაში მიაღწია, შემდეგ კი შემცირდა. შეწყვეტის მაჩვენებელი აქტიურ ჯგუფებში 6-16%-ს შორის მერყეობდა, რაც გარკვეულწილად მაღალი იყო პლაცებოსთან შედარებით.

დასკვნები
დიაბეტის გარეშე სიმსუქნის მქონე მოზრდილებში, ყოველკვირეული კანქვეშა რეტატრუტიდი 48 კვირის განმავლობაში გამოიხატებოდასხეულის წონის მნიშვნელოვანი, დოზადამოკიდებული შემცირება(მაქსიმალური დოზის საშუალო დანაკარგი ~24%-მდე), კარდიომეტაბოლური მარკერების გაუმჯობესებასთან ერთად. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის გვერდითი მოვლენები ხშირი იყო, მაგრამ მართვადი ტიტრაციით. მე-2 ფაზის ეს მონაცემები მიუთითებს, რომ რეტატრუტიდი შეიძლება წარმოადგენდეს სიმსუქნის სამკურნალო ახალ თერაპიულ ეტალონს, რაც დადასტურებას ელოდება უფრო ფართო, გრძელვადიან მე-3 ფაზის კვლევებში.