GLP-1-ზე დაფუძნებული თერაპიები წონის დაკლებისთვის: მექანიზმები, ეფექტურობა და კვლევის მიღწევები

წამალი	მთავარი ჩვენება	ადმინისტრაცია	საშუალო წონის დაკლება
ლირაგლუტიდი	მე-2 ტიპის დიაბეტი, სიმსუქნე	ყოველდღიური ინექცია	5–8%
სემაგლუტიდი	მე-2 ტიპის დიაბეტი, სიმსუქნე	ყოველკვირეული ინექცია / პერორალური	10–15%
ტირზეპატიდი	მე-2 ტიპის დიაბეტი, სიმსუქნე	ყოველკვირეული ინექცია	15–22%
რეტატრუტიდი (ცდებში)	სიმსუქნე (არადიაბეტით გამოწვეული)	ყოველკვირეული ინექცია	24%-მდე

ტენდენცია:წამლის ევოლუცია მიმდინარეობს ერთჯერადი GLP-1 რეცეპტორის აგონისტებიდან → ორმაგი GIP/GLP-1 აგონისტებიდან → სამმაგი აგონისტებიდან (GIP/GLP-1/GCGR).

3. ძირითადი კლინიკური კვლევები და შედეგები

სემაგლუტიდი – STEP კლინიკური კვლევები

• ნაბიჯი 1 (NEJM, 2021)

  • მონაწილეები: სიმსუქნით დაავადებული მოზრდილები, დიაბეტის გარეშე

  • დოზა: 2.4 მგ კვირაში ერთხელ (კანქვეშა)

  • შედეგები: სხეულის წონის საშუალო შემცირება14.9%68 კვირაზე პლაცებოთი დაავადებულთა 2.4%-თან შედარებით

  • მონაწილეთა ~33%-მა მიაღწია წონის ≥20%-იან დაკლებას.

• ნაბიჯი 5 (2022)

  • ნაჩვენები იყო წონის მდგრადი კლება 2 წლის განმავლობაში და კარდიომეტაბოლური რისკ-ფაქტორების გაუმჯობესება.

ტირზეპატიდი – SURMOUNT-ისა და SURPASS-ის პროგრამები

• SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)

  • მონაწილეები: სიმსუქნით დაავადებული მოზრდილები, დიაბეტის გარეშე

  • დოზა: 5 მგ, 10 მგ, 15 მგ კვირაში ერთხელ

  • შედეგები: საშუალო წონის დაკლება15–21%72 კვირის შემდეგ (დოზაზე დამოკიდებული)

  • თითქმის 40%-მა მიაღწია წონის ≥25%-იან დაკლებას.

• SURPASS-ის კვლევები (დიაბეტით დაავადებული პოპულაცია)

  • HbA1c-ის შემცირება: მდე2.2%

  • ერთდროული საშუალო წონის დაკლება10–15%.

4. დამატებითი ჯანმრთელობისა და მეტაბოლური სარგებელი

• შემცირებაარტერიული წნევა, LDL-ქოლესტერინიდატრიგლიცერიდები

• შემცირებულივისცერულიდაღვიძლის ცხიმი(არაალკოჰოლური ღვიძლის დაავადების გაუმჯობესება)

• დაბალი რისკიგულ-სისხლძარღვთა მოვლენები(მაგ., მიოკარდიუმის ინფარქტი, ინსულტი)

• პრედიაბეტიდან მე-2 ტიპის დიაბეტზე გადასვლის შეფერხება

5. უსაფრთხოების პროფილი და გასათვალისწინებელი საკითხები

ხშირი გვერდითი მოვლენები (ჩვეულებრივ, მსუბუქიდან საშუალო სიმძიმის ჩათვლით):

• გულისრევა, ღებინება, შებერილობა, ყაბზობა

• მადის დაკარგვა

• კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის გარდამავალი დისკომფორტი

გაფრთხილებები/უკუჩვენებები:

• პანკრეატიტის ან ფარისებრი ჯირკვლის მედულარული კარცინომის ისტორია

• ორსულობა და ძუძუთი კვება

• ტოლერანტობის გასაუმჯობესებლად რეკომენდებულია დოზის თანდათანობითი ტიტრაცია

6. სამომავლო კვლევის მიმართულებები

1. ახალი თაობის მულტი-აგონისტები:

   • GIP/GLP-1/GCGR-ის სამიზნე სამმაგი აგონისტები (მაგ.რეტატრუტიდი)

2. პერორალური GLP-1 ფორმულირებები:

   • მაღალი დოზით პერორალური სემაგლუტიდი (50 მგ-მდე) შეფასების პროცესშია

3. კომბინირებული თერაპია:

   • GLP-1 + ინსულინი ან SGLT2 ინჰიბიტორები

4. უფრო ფართო მეტაბოლური ჩვენებები:

   • არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადება (NAFLD), პოლიკისტოზური საკვერცხეების სინდრომი (PCOS), ძილის აპნოე, გულ-სისხლძარღვთა პრევენცია

7. დასკვნა

GLP-1-ზე დაფუძნებული პრეპარატები წარმოადგენს პარადიგმის ცვლილებას დიაბეტის კონტროლიდან მეტაბოლური და წონის ყოვლისმომცველ მართვაზე.
აგენტებთან, როგორიცაასემაგლუტიდიდატირზეპატიდი, არაქირურგიული მეთოდით 20%-ზე მეტი წონის დაკლება მიღწევადი გახდა.
სამომავლო მულტირეცეპტორული აგონისტები, სავარაუდოდ, კიდევ უფრო გააძლიერებენ ეფექტურობას, გამძლეობას და კარდიომეტაბოლურ სარგებელს.