20 მგ რეტატრუტიდი წონის დაკლების პეპტიდი ლიოფილიზებული ფხვნილი რეტა ფლაკონები ინექცია 99% რეტატრუტიდი

პროდუქტის აღწერა
რეტატრუტიდი არის ახალი სამმაგი აგონისტური პეპტიდი, რომელიც მიმართულია გლუკაგონის რეცეპტორის (GCGR), გლუკოზა-დამოკიდებული ინსულინოტროპული პოლიპეპტიდური რეცეპტორის (GIPR) და გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 რეცეპტორის (GLP-1R) წინააღმდეგ. რეტატრუტიდი ააქტიურებს ადამიანის GCGR-ს, GIPR-ს და GLP-1R-ს EC50 მნიშვნელობებით, შესაბამისად, 5.79, 0.0643 და 0.775 ნმ, და თაგვის GCGR-ს, GIPR-ს და GLP-1R-ს EC50 მნიშვნელობებით 2.32, 0.191 და 0.794 ნმ. ის მნიშვნელოვან კვლევით ინსტრუმენტს წარმოადგენს სიმსუქნისა და მეტაბოლური დარღვევების შესწავლაში.

რეტატრუტიდი ეფექტურად ააქტიურებს GLP-1R სასიგნალო გზას და ასტიმულირებს გლუკოზა-დამოკიდებულ ინსულინის სეკრეციას როგორც GIP, ასევე GLP-1 რეცეპტორებზე მოქმედებით. ეს სინთეზური პეპტიდი ავლენს ძლიერ ჰიპოგლიკემიურ თვისებებს და შემუშავებულია, როგორც ანტიდიაბეტური ნაერთი მე-2 ტიპის დიაბეტის (T2D) სამკურნალოდ. ის ხელს უწყობს ინსულინის გამოყოფას და თრგუნავს გლუკაგონის სეკრეციას გლუკოზა-დამოკიდებული გზით.

გარდა ამისა, რეტატრუტიდი აფერხებს კუჭის დაცლას, ამცირებს როგორც უზმოზე, ასევე ჭამის შემდეგ გლუკოზის დონეს, ამცირებს საკვების მიღებას და იწვევს სხეულის წონის მნიშვნელოვან კლებას მე-2 ტიპის დიაბეტით დაავადებულ პირებში.

ბიოლოგიური აქტივობა
რეტატრუტიდი (LY3437943) არის ერთლიპიდ-კონიუგირებული პეპტიდი, რომელიც ფუნქციონირებს როგორც ადამიანის GCGR, GIPR და GLP-1R-ის ძლიერი აგონისტი. ბუნებრივ ადამიანის გლუკაგონთან და GLP-1-თან შედარებით, რეტატრუტიდი ავლენს უფრო დაბალ პოტენციალს GCGR-ისა და GLP-1R-ის მიმართ (შესაბამისად, 0.3× და 0.4×), მაგრამ ავლენს მნიშვნელოვნად გაძლიერებულ პოტენციალს (8.9×) GIPR-ის მიმართ გლუკოზა-დამოკიდებულ ინსულინოტროპულ პოლიპეპტიდთან (GIP) შედარებით.

მოქმედების მექანიზმი
ნეფროპათიით დაავადებული დიაბეტით დაავადებული თაგვების მონაწილეობით ჩატარებულ კვლევებში, რეტატრუტიდის მიღებამ მნიშვნელოვნად შეამცირა ალბუმინურია და გააუმჯობესა გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარე. ეს დამცავი ეფექტი განპირობებულია GLP-1R/GR-დამოკიდებული სასიგნალო გზის გააქტიურებით, რომელიც თირკმლის ქსოვილში ანთების საწინააღმდეგო და ანტიაპოპტოზურ მოქმედებებს განაპირობებს.

რეტატრუტიდი ასევე პირდაპირ ახდენს გორგლოვანი გამტარობის მოდულირებას, რაც ზრდის შარდის კონცენტრაციის უნარს. წინასწარი მონაცემები მიუთითებს, რომ ქრონიკული თირკმლის დაავადების ტრადიციულ მკურნალობასთან შედარებით, როგორიცაა აგფ ინჰიბიტორები და ARB-ები, რეტატრუტიდი იწვევს ალბუმინურიის უფრო გამოხატულ შემცირებას მკურნალობის მხოლოდ ოთხი კვირის შემდეგ. გარდა ამისა, მან აჩვენა სისტოლური არტერიული წნევის უფრო მაღალი ეფექტურობა, ვიდრე აგფ ინჰიბიტორებმა ან ARB-ებმა, მნიშვნელოვანი გვერდითი მოვლენების გარეშე.

გვერდითი მოვლენები
რეტატრუტიდის ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მხრივ ვლინდება, მათ შორის გულისრევა, დიარეა, ღებინება და ყაბზობა. ეს სიმპტომები, როგორც წესი, მსუბუქიდან საშუალო სიმძიმისაა და დოზის შემცირებით ქრება. სუბიექტების დაახლოებით 7%-მა ასევე აღნიშნა კანის ჩხვლეტის შეგრძნება. გულისცემის გახშირება დაფიქსირდა 24 კვირის შემდეგ მაღალი დოზის ჯგუფებში, რომელიც მოგვიანებით დაუბრუნდა საწყის დონეს.